Изображение Клары Серены относится к серии персональных портретов детей Рубенса. Девочка была любимым первым ребёнком художника и умерла за три года до смерти своей матери Изабеллы Брант (позже у живописца родились ещё три дочери от второй жены Елены Фоурман). О жизни Клары Серены мало что известно. Это изображение идентифицировано по сходству с образом Изабеллы Брант, выполненным Рубенсом и ныне хранящимся в Британском музее, а также с портретом девочки в более раннем возрасте из коллекции князя Лихтенштейна.

«Портрет Клары Серены» — очень личная картина с уникальным характером, которая занимает особое место в творчестве Рубенса. Она не предназначалась для публичных показов и, в отличие от других портретов, написана без подготовительных эскизов. В лице, изображённом с большой тщательностью и подробностью, заключена такая же психологическая сложность, что и в других законченных портретах. Обезоруживающая прямота, с которой Клара Серена смотрит на зрителя, не была типичной для портретной живописи того времени. Она отражает как близость между отцом и дочерью, так и проявление глубокой привязанности, которую испытывал Рубенс к своему ребёнку.